質量管理部本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人A00D001R1編號：Q00C022名稱：****有限公司質量手冊版本號：01被取代的文件（編號、名稱、版本號）：起草說明：起草部門：起草人：日期：收件日期審核人意見審核日期收件日期：批準人：批準日期：頒發部門：質量管理部分發部門/人員：QA辦公室、QC（份）、基因工程藥物車間（微生態制劑車間（份）、工程設備辦公室、倉庫（份）、采購辦公室、國內銷售部門、國外銷售部門、行政與人力資源部門、財務部門、其它：本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人本手冊是****有限公司借鑒國內外其它較為先進的質量保證體系iso9001體系認證機構，結合公司的實際情況，將質量保證體系匯編為公司《質量手冊》，它是公司質量管理體系的載體，是公司實施質量管理體系的綱領性文件，也是公司按中國《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》等國家法規和批準文件要求組織藥品生產的證據。****有限公司質量管理體系依據中華人民共和國《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》等國家法規及批準文件編寫，意在確定公司的質量方針、質量目標、組織結構、質量管理職責、質量管理程序和要求。

涉及公司產品從開發到轉移到生產到終止的整個過程。本手冊隨國家法規及公司實際變化而變更，需每四年進行審核修改一次。本手冊的修改、復印、收回、銷毀、保存要求同規程文件的要求。本手冊屬機密文件，所含信息均為****有限公司之財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人。手冊管理的所有相關事宜均由質管部統一負責，未經管理者代表批準，任何人不得將手冊提供給公司以外人員。手冊持有者調離工作崗位時，就將手冊交還質管部，辦理核收登記。手冊持有者應使其妥善保管，不得損壞、丟失、隨意涂抹。本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人第一章公司簡介第二章公司組織結構圖第三章****質量保證體系規程第一節公司質量體系框架圖第二節質量管理組織結構圖第三節公司質量方針與質量目標第四節內部審計規程第五節糾正與預防控制程序第六節質量風險管理制度第四章管理職責第一節質量受權人受權書第二節公司質量管理職責第五章人員培訓管理規程第六章設備管理規程第七章物料管理規程第一節物料采購程序第二節不合格品處理程序第三節物料倉庫管理第八章生產管理規程第一節生產計劃、指令發放程序第二節生產車間管理規定第三節生產合同管理第九章產品質量控制程序第一節產品檢測與留樣考察程序第二節檢測超標調差（OOS調查）程序第三節產品質量標準第十章產品質量保證第一節文件管理規程第二節驗證管理規程第三節質量監督職責本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人第四節偏差管理規程第五節變更管理規程第六節產品放行規程第七節產品質量回顧規程第十一章銷售管理規程第一節用戶投訴規程第二節產品退回的審批及處理程序第三節產品召回控制程序本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人質量手冊第一章公司簡介第一章公司簡介****有限公司為高科技生物制藥企業，成立于1997月22日，原名為山東永銘維沃生物藥業有限公司，1998日更名為山東賽若金生物藥業有限公司，1999年11月23日再次更名****有限公司。

公司座落于濟南章丘市明水開發區，現擁有118畝花園式廠區，已完成投資一億多元人民幣。按GMP要求，建有真核細胞表達系統和原核細胞表達系統的基因工程產品生產車間和微生態制劑（膠囊劑、散劑）的生產車間，均已獲得國家GMP證書。重組人促紅素注射液（CHO細胞），商品名為“依普定”，為基因工程產品，國家二類新藥。其研發過程曾被列入國家火炬計劃，同時列入山東省十大高新技術項目，并獲山東省醫藥科技進步一等獎。適用于腎功能不全所致貧血（包括透析及非透析病人）癥的治療。重組人粒細胞刺激因子注射液(rhG-CSF)，商品名為“白特喜”，為基因工程產品，國家二類新藥。適用于癌癥化療等原因導致中性粒細胞減少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療后，注射本品有助于預防中性粒細胞減少癥的發生，減輕中性粒細胞減少的程序，縮短粒細胞缺乏癥的持續時間，加速粒細胞的恢復，從而減少合并感染發熱的危險性。酪酸梭菌二聯活菌散劑及膠囊劑，為新型微生態制劑，商品名“常樂康”，是列入國家新藥開發基金計劃的一類新藥。適用于急性非特異性感染引起的急、慢性腹瀉，抗生素、慢性肝病等多種原因引起的腸道菌群失調及相關的急慢性腹瀉和消化不良。

本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人質量手冊第二章公司組織結構圖第二章公司組織結構圖董事會總經理質量手冊第三章****質量保證體系第三章****質量保證體系規程一、簡介****有限公司質量保證體系是在《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》，中國藥監部門有關指南、條例、手冊，生物制品有關技術規范，借鑒國外GMP相關內容的基礎上，根據中國現行有關法律法規的規定，結合公司的機構設置、產品特點、實際情況等建立的質量保證體系的說明。二、范圍****有限公司質量保證體系適用于支持產品（包括原料藥及制劑）的開發和生產整個過程及周期的體系。具體包括以下技術活動：1.藥物開發1.1配方開發(包括容器/密閉系統)；1.2技術研究性和試驗的生產；1.3新劑型開發；1.4生產工藝開發和放大；1.5分析方法開發。2．技術轉移2.1新產品從開發轉移至生產；2.2產品生產和檢測，包括異地生產和內部之間的轉移；3．生產控制3.1原輔材料采購和供應商管理；3.2廠房、公共設施和設備；3.3制造過程管理(包括包裝和貼簽)；3.4質量控制和保證；3.5產品放行；3.6產品（包括所有的物料）儲存；3.7留樣；3.8銷售管理；3.9不良反應監測和報告3.10客戶投訴。

4.文件管理本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人質量手冊第三章****質量保證體系5.產品持續評估和報告。三、該文件描述的內容與法定文件、內部管理文件之間的關系該文件敘述了具體的質量體系要素和管理職責，從而加強了GMP，該文件與現行GMP及有關法律法規沖突時應及時進行修改。該文件是****有限公司各類質量保證體系文件的綱領性文件，公司的相關文件應于該文件保持一致。四、實施質量保證體系的目的實施質量保證體系的目的是補充或完善GMP要求、符合國外客戶所在國法規、符合國家法規要求的作用。主要體現在以下三方面的內容： 1.該質量保證體系的建立、實施和維護是為了提供給滿足客戶要求、符合有關標 準的產品；同時確保該體系符合管理機構（包括已批準實施的管理文件）的要求。 2.為工藝性能、產品質量開發和使用有效監測和控制體系，以此保證持續的工藝 適宜性和操作性，其中質量風險管理有助于確認監測和控制體系。 3.有助于持續改進，確定和實施適宜的產品質量改進，工藝改進，差異性減少， 創新和產品質量體系改進，以此提高持續滿足質量需求的能力。其中的質量風險管理 有助于對需要持續改進的領域進行確認。

五、質量保證體系的總體要求 為促進公司質量保證體系的有效運行，該體系的總體要求如下，需要公司各個管 理部門、管理人員共同遵守，并有責任積極推進。 1.對質量保證體系各個方面進行設計、健全結構、建立清晰的文件系統，為公司 質量保證體系的正常運行提供基礎。 2.結合產品特點，質量保證體系應與產品制造和流轉的各個階段相適應，各個階 段的管理目標不同，其管理要求也不相同。 3.將要進行質量保證體系改進時，必須考慮到改進對產品質量及對整個的影響， 因此事先要設計和選擇合適的風險管理辦法，進行控制。對于公司層面的改進需要公 司決策層確認，對于特定的生產場地和程序的局部改進，需要質量管理部門確認。 4.質量保證體系應確保合適的工藝，合理的資源，確保各個項目和所購買物料的 質量職責。 5.質量體系中應確定所有事件、程序、人員的管理職責。 6.質量體系包括的重要要素為工藝性能和產品質量監測，糾正措施和預防措施， 變更管理和管理回顧。 本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財產，任何人不得以任何形式將其據為私有或轉給他人 質量手冊第三章 ****質量保證體系 7.質量保證體系需要績效考核指標的支持，以確保該體系運用到公司質量體系管 理和監測的有效性。 六、質量保證體系的組成 質量保證體系包括工藝和產品質量監測系統、糾正預防措施(CAPA)系統、變更管 理系統、工藝和產品質量的管理回顧四個大的方面。 1.工藝和產品質量監測體系 公司應規劃和執行對工藝性能和產品質量的監測體系以確保維持控制狀態。有效